WASHINGTON : A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) recusou-se a analisar o pedido da Moderna para licenciar sua vacina candidata contra a gripe sazonal, a mRNA-1010, emitindo uma carta de recusa que interrompe o processo formal de análise da agência na fase de submissão do pedido. A Moderna informou que o Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biológicos da FDA enviou a notificação em 3 de fevereiro e que a empresa divulgou a decisão em 10 de fevereiro. As ações da Moderna caíram cerca de 8% no pregão estendido após a divulgação.
A Moderna afirmou que a carta de recusa de registro citava uma única questão, a escolha do comparador utilizado em um estudo pivotal de fase final, e não levantava preocupações sobre a segurança ou a eficácia da mRNA-1010. A empresa disse que a carta, assinada pelo diretor do CBER, Vinayak Prasad, afirmava que o pacote de evidências carecia de um estudo adequado e bem controlado, pois o grupo comparador não refletia o que a agência descreveu como o melhor padrão de tratamento disponível para a população estudada.
A disputa gira em torno da questão de se o principal estudo de eficácia da Moderna deveria ter comparado a mRNA-1010 com vacinas contra a gripe geralmente preferidas para adultos mais velhos, em vez de uma vacina contra a gripe de dose padrão licenciada. A petição da Moderna baseou-se, em parte, em um estudo com adultos de 50 anos ou mais que comparou a mRNA-1010 com uma vacina comparadora de dose padrão, identificada pela Moderna como Fluarix, um produto do grupo de empresas GlaxoSmithKline.
A Moderna afirmou ter utilizado um voucher de revisão prioritária para solicitar um cronograma de revisão acelerado para o pedido e pediu uma reunião do Tipo A com o CBER, uma categoria de reunião formal utilizada para tratar de questões de desenvolvimento ou revisão paralisadas. A Moderna também informou ter publicado a íntegra da carta de recusa de arquivamento online. A empresa descreveu a decisão de arquivamento como inconsistente com o feedback escrito anterior recebido do órgão regulador durante o planejamento dos ensaios clínicos e as discussões prévias à submissão.
Escolha do comparador e desenho do estudo
Em seu comunicado de 10 de fevereiro, a Moderna afirmou que seu pedido de licença biológica incluía dois estudos de Fase 3, com um total de 43.808 participantes, que atingiram todos os objetivos primários pré-especificados. A Moderna informou que o estudo P304 avaliou a segurança e a eficácia relativa da vacina mRNA-1010 em adultos com 50 anos ou mais, comparando-a com uma vacina contra influenza de dose padrão licenciada. Já o estudo P303 Parte C avaliou a segurança e a imunogenicidade em adultos com 65 anos ou mais, comparando a vacina mRNA-1010 com uma vacina contra influenza de alta dose licenciada.
A Moderna afirmou que o CBER revisou o protocolo do estudo de Fase 3 antes do início do ensaio e forneceu um parecer por escrito em abril de 2024, declarando que seria aceitável usar uma vacina contra influenza de dose padrão licenciada como comparador, recomendando, porém, uma vacina preferencialmente indicada para idosos para participantes com mais de 65 anos. A Moderna disse ainda que o órgão regulador concordou com o plano da empresa de incluir declarações específicas no termo de consentimento livre e esclarecido caso um comparador de dose padrão fosse utilizado em participantes com mais de 65 anos, e que a agência não suspendeu o ensaio clínico antes do início do recrutamento em setembro de 2024.
A Moderna afirmou ter realizado uma reunião prévia à submissão com o CBER em agosto de 2025, após o estudo de eficácia ter atingido os objetivos primários acordados. A Moderna disse que o CBER solicitou análises complementares relacionadas ao comparador e indicou que a questão seria significativa durante a revisão. A Moderna afirmou ter incluído as análises solicitadas em sua submissão, incluindo dados do estudo de Fase 3 separado que comparou a mRNA-1010 com uma vacina contra influenza de alta dose em adultos com 65 anos ou mais, e que o CBER não indicou que se recusaria a apresentar o pedido.
Padrões e processo de registro da vacina contra a gripe
As diretrizes de saúde pública dos EUA para idosos têm enfatizado cada vez mais as opções aprimoradas de vacinação contra a gripe. O resumo das recomendações do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) afirma que adultos com 65 anos ou mais devem receber preferencialmente uma vacina inativada contra a gripe em alta dose, uma vacina recombinante contra a gripe ou uma vacina inativada contra a gripe com adjuvante, quando essas opções estiverem disponíveis. O resumo do ACIP afirma que, se nenhuma das opções preferenciais estiver disponível no momento da vacinação, qualquer outra vacina contra a gripe apropriada para a idade deve ser utilizada.
Uma decisão de recusa de arquivamento significa que a FDA não aceitará um pedido tal como apresentado e não iniciará uma análise substancial dentro do prazo padrão de licenciamento. Os procedimentos da FDA descrevem a recusa de arquivamento como uma determinação preliminar usada quando as deficiências são significativas o suficiente para impedir uma análise rápida e adequada, e como distinta de uma decisão de resposta completa emitida após um ciclo completo de análise. A Moderna afirmou que a mRNA-1010 foi aceita para análise por órgãos reguladores na União Europeia, Canadá e Austrália. – Por Content Syndication Services .
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